観察研究は，血中 25-ヒドロキシビタミン D 低値と 2 型糖尿病リスクとの関連を支持している．しかし，ビタミン D 補充が糖尿病リスクを低下させるかどうかはわかっていない．

前糖尿病の 3 つの血糖判定基準（空腹時血糖値 100～125 mg/dL，75 g 経口ブドウ糖負荷試験 2 時間値 140～199 mg/dL，糖化ヘモグロビン値 5.7～6.4%）のうち 2 つ以上を満たし，糖尿病の診断基準を満たさなかった成人を，ベースラインの血清 25-ヒドロキシビタミン D 濃度を問わず，ビタミン D₃ 4,000 IU/日を投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．生存時間解析の主要アウトカムは糖尿病の新規発症とし，試験デザインはイベント主導型で，糖尿病イベントの目標数は 508 件とした．

2,423 例が無作為化された（ビタミン D 群 1,211 例，プラセボ群 1,212 例）．24 ヵ月の時点で，平均血清 25-ヒドロキシビタミン D 濃度はビタミン D 群では 54.3 ng/mL（ベースライン時 27.7 ng/mL）であったのに対し，プラセボ群では 28.8 ng/mL（ベースライン時 28.2 ng/mL）であった．追跡期間中央値 2.5 年の時点で，主要アウトカムである糖尿病は，ビタミン D 群 293 例とプラセボ群 323 例が発症していた（100 人年あたりそれぞれ 9.39 件と 10.66 件）．ビタミン D のプラセボに対するハザード比は 0.88（95%信頼区間 0.75～1.04）であった（P＝0.12）．有害事象の発現率に群間で有意差は認められなかった．

ビタミン D 不足で選択したのではない 2 型糖尿病の高リスク者にビタミン D₃ 4,000 IU/日を補充しても，糖尿病リスクはプラセボと比較して有意には低下しなかった．（米国国立糖尿病・消化器病・腎臓病研究所ほかから研究助成を受けた．D2d 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01942694）