治療抵抗性大うつ病の治療には，現在電気痙攣療法（ECT）と麻酔域下用量のケタミンの静脈内投与が用いられているが，この 2 つの相対的有効性は明らかにされていない．

治療抵抗性大うつ病で ECT クリニックに紹介された患者を対象に，非盲検無作為化非劣性試験を行った．精神病症状を伴わない治療抵抗性大うつ病患者を登録し，ケタミンを投与する群と ECT を行う群に 1：1 の割合で割り付けた．最初の 3 週間の治療期に，週 3 回の ECT，または週 2 回のケタミン投与（0.5 mg/kg 体重を 40 分かけて投与）を行った．主要転帰は治療効果（16 項目の自己記入式簡易抑うつ症状尺度 [QIDS-SR-16] スコア [0～27 で，数値が高いほど抑うつ症状が重いことを示す] がベースラインから 50%以上低下）とした．非劣性マージンは －10 パーセントポイントとした．副次的転帰は，記憶検査のスコア，患者報告による QOL のスコアなどとした．最初の治療期後に奏効が認められた患者を 6 ヵ月間追跡した．

5 ヵ所の臨床施設で 403 例が無作為化され，200 例がケタミン群，203 例が ECT 群に割り付けられた．割り付けられた治療を開始する前に 38 例が脱落したため，ケタミンの投与は 195 例，ECT は 170 例に行われた．奏効はケタミン群の 55.4%と ECT 群の 41.2%に認められた（差 14.2 パーセントポイント，95%信頼区間 3.9～24.2，ケタミンの ECT に対する非劣性の P＜0.001）．ECT は，3 週間の治療後の記憶再生の低下と関連すると考えられたが（ホプキンス言語学習テスト改訂版 [HVLT-R] の遅延再生の T スコア [－300～200 で，数値が高いほど機能が良好であることを示す] の平均 [±SE] 低下量が，ケタミン群では －0.9±1.1 であったのに対し，ECT 群では －9.7±1.2），この低下は追跡期間中に徐々に回復した．患者報告による QOL の改善は 2 群で同程度であった．ECT は筋骨格系有害作用と関連し，一方でケタミンは解離と関連した．

精神病症状を伴わない治療抵抗性大うつ病の治療として，ケタミンは ECT に対して非劣性を示した．（患者中心アウトカム研究所から研究助成を受けた．ELEKT-D 試験：ClinicalTrials.gov登録番号 NCT03113968）