心房細動を伴う脳梗塞に対する抗凝固療法の早期開始と待期的開始との比較
Early versus Later Anticoagulation for Stroke with Atrial Fibrillation
U. Fischer and Others
脳梗塞を発症した心房細動患者に対して,直接経口抗凝固薬(DOAC)を早期に開始した場合の,待期的に開始した場合と比較した効果は明らかにされていない.
15 ヵ国 103 施設で,研究者主導非盲検試験を行った.参加者を,抗凝固療法を早期に開始する群(軽症例・中等症例は発症後 48 時間以内,重症例は発症後 6 日目または 7 日目)と,待期的に開始する群(軽症例は発症後 3 日目または 4 日目,中等症例は発症後 6 日目または 7 日目,重症例は発症後 12 日目,13 日目,14 日目のいずれか)に,1:1 の割合で無作為に割り付けた.評価者には試験群の割付けを知らせなかった.主要転帰は,無作為化後 30 日以内の脳梗塞の再発,全身性塞栓症,重大な頭蓋外出血,症候性頭蓋内出血,血管死の複合とした.副次的転帰は,30 日と 90 日の時点での複合主要転帰の各項目などとした.
参加者 2,013 例(軽症脳梗塞 37%,中等症脳梗塞 40%,重症脳梗塞 23%)のうち,1,006 例が早期抗凝固療法,1,007 例が待期的抗凝固療法に割り付けられた.30 日以内の主要転帰イベントは,早期療法群では 29 例(2.9%),待期的療法群では 41 例(4.1%)に発生した(リスク差 -1.18 パーセントポイント,95%信頼区間 [CI] -2.84~0.47).30 日以内の脳梗塞再発は,早期療法群では 14 例(1.4%),待期的療法群では 25 例(2.5%)に発生し(オッズ比 0.57,95% CI 0.29~1.07),90 日以内の脳梗塞再発はそれぞれ 18 例(1.9%),30 例(3.1%)に発生した(オッズ比 0.60,95% CI 0.33~1.06).30 日以内の症候性頭蓋内出血は各群 2 例(0.2%)に発生した.
この試験では,30 日の時点での脳梗塞の再発,全身性塞栓症,重大な頭蓋外出血,症候性頭蓋内出血,血管死の発生率は,DOAC を早期に開始した場合に,待期的に開始した場合と比較して「2.8 パーセントポイント低い」から「0.5 パーセントポイント高い」の範囲と推定された(95%信頼区間に基づく).(スイス国立科学財団ほかから研究助成を受けた.ELAN 試験:ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03148457)