ポリ(アデノシン二リン酸 [ADP] リボース) ポリメラーゼ（PARP）阻害薬ルカパリブ（rucaparib）は，有害な BRCA 変異に関連する転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした第 2 相試験で，高い活性を示した．この第 2 相試験の知見を確認し，展開させるためのデータが必要である．

無作為化比較第 3 相試験に，BRCA1，BRCA2，ATM のいずれかの変異を有し，第二世代アンドロゲン受容体経路遮断薬（ARPI）による治療後に病勢進行が認められた，転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を組み入れた．患者を，ルカパリブ（600 mg を 1 日 2 回）を経口投与する群と，医師が選択した対照薬（ドセタキセルまたは第二世代 ARPI [アビラテロン酢酸エステルまたはエンザルタミド]）を投与する群に 2：1 の割合で無作為に割り付けた．主要転帰は，独立判定による，画像に基づく無増悪生存期間の中央値とした．

プレスクリーニングまたはスクリーニングを受けた 4,855 例のうち，270 例がルカパリブ群，135 例が対照薬群に割り付けられた（intention-to-treat 集団）．ルカパリブ群の 201 例と対照薬群の 101 例が BRCA 変異を有していた．62 ヵ月の時点で，画像に基づく無増悪生存期間は，ルカパリブ群のほうが対照薬群よりも有意に長いことが，BRCA サブグループ（中央値はそれぞれ 11.2 ヵ月と 6.4 ヵ月，ハザード比 0.50，95%信頼区間 [CI] 0.36～0.69）と，intention-totreat 集団（中央値はそれぞれ 10.2 ヵ月と 6.4 ヵ月，ハザード比 0.61，95% CI 0.47～0.80）の両方で認められた（両比較について P＜0.001）．ATM サブグループで行った探索的解析では，画像に基づく無増悪生存期間の中央値はルカパリブ群 8.1 ヵ月，対照薬群 6.8 ヵ月であった（ハザード比 0.95，95% CI 0.59～1.52）．ルカパリブの有害事象でとくに頻度が高かったのは，倦怠感と悪心であった．

BRCA 変異陽性の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において，画像に基づく無増悪生存期間は，ルカパリブのほうが対照薬よりも有意に長かった．（クロビス・オンコロジー社から研究助成を受けた．TRITON3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02975934）