中等症～重症の血友病 B では，出血を予防するために第 IX 因子を生涯にわたって継続的に補充する．血友病 B の遺伝子治療は，第 IX 因子活性の維持を確立することを目的とするものであり，それによって，負担の大きい第 IX 因子の補充を行うことなく出血を予防することができる．

非盲検第 3 相試験で，第 IX 因子の定期補充療法の導入期間（6 ヵ月以上）後に，第 IX 因子 Padua 変異を発現するアデノ随伴ウイルス 5（AAV5）ベクター（エトラナコジーン デザパルボベク [etranacogene dezaparvovec]，2×10¹³ ゲノムコピー/kg 体重）を，血友病 B（第 IX 因子活性が正常値の 2%以下）の男性 54 例に，AAV5 中和抗体がすでに存在しているかにかかわらず 1 回注入した．主要エンドポイントは年間出血率とし，非劣性解析にて，エトラナコジーン デザパルボベク投与後 7～18 ヵ月の年間出血率を，導入期間の年間出血率と比較評価した．エトラナコジーン デザパルボベクの非劣性は，年間出血率比の両側 95% Wald 信頼区間の上限が非劣性マージンの 1.8 未満であることと定義した．優越性，追加の有効性エンドポイント，安全性も評価した．

年間出血率は，導入期間の 4.19（95%信頼区間 [CI] 3.22～5.45）から，投与後 7～18 ヵ月には 1.51（95% CI 0.81～2.82）に低下し，率比は 0.36（95% Wald CI 0.20～0.64，P＜0.001）で，エトラナコジーン デザパルボベクの第 IX 因子定期補充療法に対する非劣性と優越性が示された．第 IX 因子活性は，投与後 6 ヵ月の時点でベースラインから最小二乗平均で 36.2 パーセントポイント（95% CI 31.4～41.0）上昇し，18 ヵ月の時点では 34.3 パーセントポイント（95% CI 29.5～39.1）上昇し，第 IX 因子濃縮製剤の使用量は，投与後の期間中，1 例あたり年間で平均 248,825 IU 減少した（3 つの比較すべてについて P＜0.001）．利益と安全性は，投与前の AAV5 中和抗体価が 700 未満であった参加者に認められた．重篤な治療関連有害事象は発現しなかった．

エトラナコジーン デザパルボベクによる遺伝子治療は，年間出血率に関して第 IX 因子の定期補充療法よりも優れており，安全性プロファイルは良好であった．（ユニキュア社，CSL ベーリング社から研究助成を受けた．HOPE-B 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03569891）