バロクトコジーン ロクサパルボベク（valoctocogene roxaparvovec）は，重症血友病 A 患者の出血を予防するために，B ドメイン欠損第 VIII 因子をコードする配列を，アデノ随伴ウイルスベクターを用いて送達する．重症血友病 A の男性にバロクトコジーン ロクサパルボベク療法を行い，52 週間後に有効性と安全性を評価した第 3 相試験の知見がすでに報告されている．

非盲検単群多施設共同第 3 相試験を行い，第 VIII 因子の定期補充療法を受けていた重症血友病 A の男性 134 例に，6×10¹³ ベクターゲノム/kg 体重のバロクトコジーン ロクサパルボベクを単回注入した．主要エンドポイントは，注入後 104 週の時点での，治療を要した出血イベントの年間発生率のベースラインからの変化量とした．バロクトコジーン ロクサパルボベクの薬物動態をモデル化し，出血リスクを，導入遺伝子由来の第 VIII 因子活性と関連付けて推定した．

104 週の時点で，132 例が試験を継続していた．このうち 112 例には，ベースラインの時点で前向きに収集されているデータがあった．治療を要した出血の年間発生率の平均は，ベースラインから 84.5%減少していた（P＜0.001）．76 週以降，導入遺伝子由来の第 VIII 因子活性の推移は，一次速度式にのっとった消失動態を示した．導入遺伝子由来の第 VIII 因子産生系の通常の半減期は，モデルで推定したところ，123 週間（95%信頼区間 84～232）であった．関節出血のリスクを試験参加者で推定したところ，導入遺伝子由来の第 VIII 因子の発色合成基質法で測定した濃度が 5 IU/dL の場合に，関節出血エピソードは年間 1.0 件と予測された．注入後 2 年の時点で，新たな安全性シグナルは出現しておらず，新たな重篤な治療関連有害事象も発現していなかった．

本試験のデータは，遺伝子導入後 2 年以上経過した時点での第 VIII 因子活性と出血減少の持続，そしてバロクトコジーン ロクサパルボベクの安全性プロファイルを示している．関節出血のリスクのモデルは，導入遺伝子由来の第 VIII 因子活性と出血エピソードとの関係が，軽症～中等症の血友病 A 患者の疫学データを用いて報告されたものと同様であることを示唆している．（バイオマリン ファーマシューティカル社から研究助成を受けた．GENEr8-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03370913）