アンジオテンシノーゲンは，アンジオテンシンペプチドの唯一の前駆体であり，高血圧の発症機序に重要な役割を果たしている．現在臨床試験中の長時間作用型 RNA 干渉治療薬であるジレベシラン（zilebesiran）は，肝臓でのアンジオテンシノーゲンの合成を阻害する．

第 1 相試験で，高血圧患者を，ジレベシランを用量漸増法で（10，25，50，100，200，400，800 mg を）単回皮下投与する群と，プラセボを投与する群に 2：1 の割合で無作為に割り付け，24 週間追跡した（パート A）．パート B では，低塩食または高塩食の条件下での，ジレベシラン 800 mg の血圧に対する効果を評価し，パート E では，ジレベシラン 800 mg をイルベサルタンと同時投与した場合の効果を評価した．エンドポイントは，安全性，薬物動態・薬力学的特性，24 時間自由行動下血圧モニタリングで測定した収縮期・拡張期血圧のベースラインからの変化などとした．

登録された 107 例のうち，5 例に軽度，一過性の注射部位反応があった．医学的介入にいたった低血圧，高カリウム血症，腎機能の悪化の報告はなかった．パート A では，ジレベシラン投与患者の血清アンジオテンシノーゲン濃度に低下が認められ，投与量と相関していた（8 週の時点で r＝－0.56，95%信頼区間 －0.69～－0.39）．ジレベシラン（≧200 mg）の単回投与は，8 週までの収縮期血圧の低下（＞10 mmHg）と，拡張期血圧の低下（＞5 mmHg）と関連した．これらの変化は日内変動内で一貫しており，24 週の時点でも持続していた．パート B の結果は，高塩食による血圧に対する効果の減弱に一致し，パート E の結果は，イルベサルタンとの同時投与による効果の増大と一致していた．

ジレベシラン 200 mg 以上の単回皮下投与により，血清アンジオテンシノーゲン濃度と 24 時間自由行動下血圧の用量依存的な低下が 24 週まで持続した．軽度の注射部位反応が観察された．（アルナイラム ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03934307，EudraCT 登録番号 2019-000129-39）