後天性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）では，von Willebrand 因子切断プロテアーゼ ADAMTS13 の免疫介在性の欠損により，von Willebrand 因子マルチマーが血小板に無制限に結合して微小血管血栓症が生じ，その結果，血小板減少症，溶血性貧血，組織虚血が生じる．抗 von Willebrand 因子ヒト化 2 価単一可変領域免疫グロブリン断片であるカプラシズマブ（caplacizumab）は，von Willebrand 因子マルチマーと血小板の相互作用を阻害する．

二重盲検比較試験で，TTP 患者 145 例を，血漿交換中とその後 30 日間，カプラシズマブを投与する群（負荷用量 10 mg を静脈内ボーラス投与し，その後 10 mg/日を皮下投与）とプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は，血小板数が正常化するまでの期間とし，その後 5 日以内に連日の血漿交換療法が中止されることとした．主な副次的評価項目は，試験治療期間中の TTP 関連死・TTP の再発・血栓塞栓イベントの複合，試験期間のいずれかの時点での TTP の再発，難治性 TTP，臓器障害マーカーの正常化などとした．

血小板数正常化までの期間の中央値は，カプラシズマブ群のほうがプラセボ群よりも短く（2.69 日 [95%信頼区間 {CI} 1.89～2.83] 対 2.88 日 [95% CI 2.68～3.56]，P＝0.01），カプラシズマブ投与例は，血小板数が正常化する確率がプラセボ投与例の 1.55 倍であった．複合転帰が発生した患者の割合は，カプラシズマブ群がプラセボ群よりも 74%低かった（12% 対 49%，P＜0.001）．試験期間のいずれかの時点で TTP が再発した患者の割合は，カプラシズマブ群がプラセボ群の 67%低かった（12% 対 38%，P＜0.001）．難治性 TTP はカプラシズマブ群では認められず，プラセボ群では 3 例に認められた．カプラシズマブ投与例は，プラセボ投与例よりも血漿交換を必要とした日数が少なく，入院期間が短かった．もっとも頻度の高かった有害事象は皮膚粘膜出血であり，カプラシズマブ群の 65%とプラセボ群の 48%で報告された．試験治療期間中にプラセボ群の 3 例が死亡した．治療期間終了後にカプラシズマブ群の 1 例が脳虚血で死亡した．

TTP 患者では，カプラシズマブ投与はプラセボと比較して，血小板数の正常化が早いこと，試験治療期間中の TTP 関連死・TTP の再発・血栓塞栓イベントの複合転帰の発生率が低いこと，試験期間中の TTP の再発率が低いことに関連した．（アブリンクス社から研究助成を受けた．HERCULES 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02553317）