腫瘍細胞に発現するジシアロガングリオシド GD2 を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）発現 T 細胞を用いた免疫療法は，高リスク神経芽腫患者の治療選択肢になるかもしれない．

誘導性カスパーゼ 9 自殺遺伝子を発現する自家第 3 世代 GD2-CAR-T 細胞（GD2-CART01）を評価するために，再発または難治性の高リスク神経芽腫患者（1～25 歳）を，学術的な第 1・2 相臨床試験に組み入れた．

複数の前治療歴を有する神経芽腫の患児 27 例（難治性の 12 例，再発の 14 例，一次治療終了時点で完全奏効の 1 例）が組み入れられ，GD2-CART01 の投与を受けた．GD2-CART01 の作製に失敗した例はなかった．第 1 相試験では 3 つの用量（CAR 陽性 T 細胞 3×10⁶ 個/kg 体重，6×10⁶ 個/kg，10×10⁶ 個/kg）を検討し，用量制限毒性は記録されなかったことから，第 2 相試験での推奨用量は 10×10⁶ 個/kg とした．サイトカイン放出症候群は 27 例中 20 例（74%）に発現し，そのうち 19 例（95%）は軽症であった．1 例で自殺遺伝子が活性化し，GD2-CART01 の速やかな消失を伴った．GD2 を標的とする CAR-T 細胞は生体内で増殖し，27 例中 26 例の末梢血中で，注入後最長 30 ヵ月間検出された（持続期間中央値 3 ヵ月，範囲 1～30）．17 例が治療に反応し（全奏効割合 63%），9 例が完全奏効，8 例が部分奏効であった．推奨用量の投与を受けた患児における 3 年全生存率は 60%，3 年無イベント生存率は 36%であった．

高リスク神経芽腫の治療における GD2-CART01 の使用は，実施可能かつ安全であった．治療関連毒性は発現したが，自殺遺伝子の活性化により副作用は抑制された．GD2-CART01 は持続的な抗腫瘍効果を有する可能性がある．（イタリア医薬品庁ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号 NCT03373097）