北米では，術前の骨盤照射と，フルオロピリミジンで感受性を増強する化学療法を併用する化学放射線療法が，局所進行直腸癌の標準治療である．フルオロウラシル，ロイコボリン，オキサリプラチン（FOLFOX）による術前補助化学療法を，化学放射線療法の代わりに用いることができるかどうかは明らかでない．

術前補助療法としての FOLFOX（原発腫瘍の縮小が 20%未満であった場合，または FOLFOX が副作用のために中止された場合にのみ化学放射線療法を施行）を，化学放射線療法と比較する多施設共同非盲検非劣性無作為化試験を実施した．臨床病期が T2 リンパ節転移陽性，T3 リンパ節転移陰性，T3 リンパ節転移陽性いずれかの直腸癌で，括約筋温存手術の候補者であった成人を参加に適格とした．主要エンドポイントは無病生存とした．疾患再発または死亡のハザード比の両側 90.2%信頼区間の上限が 1.29 を超えなければ，非劣性が示されることとした．副次的エンドポイントは，全生存，局所再発（生存時間 [time-to-event] 解析），病理学的完全切除，完全奏効，毒性作用などとした．

2012 年 6 月～2018 年 12 月に，1,194 例が無作為化され，1,128 例が治療を開始した．内訳は，FOLFOX 群 585 例，化学放射線療法群 543 例であった．追跡期間中央値 58 ヵ月の時点で，FOLFOX は，無病生存に関して，化学放射線療法に対して非劣性を示した（疾患再発または死亡のハザード比 0.92，90.2%信頼区間 [CI] 0.74～1.14，非劣性の P＝0.005）．5 年無病生存率は FOLFOX 群で 80.8%（95% CI 77.9～83.7），化学放射線療法群で 78.6%（95% CI 75.4～81.8）であった．2 群は，全生存が同程度であり（死亡のハザード比 1.04，95% CI 0.74～1.44），局所再発についても同程度であった（ハザード比 1.18，95% CI 0.44～3.16）．FOLFOX 群では，53 例（9.1%）が術前化学放射線療法を受け，8 例（1.4%）が術後化学放射線療法を受けた．

括約筋温存手術の適応がある局所進行直腸癌患者において，術前 FOLFOX は，無病生存に関して，術前化学放射線療法に対して非劣性を示した．（米国国立がん研究所から研究助成を受けた．PROSPECT 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01515787）