腎症と網膜症は依然として 1 型糖尿病の重大な合併症であるが，レニン・アンジオテンシン（RA）系阻害薬の早期投与により，それらの進行が抑制されるかどうかは明らかでない．

血圧と尿中アルブミン排泄率が正常な 1 型糖尿病患者 285 例を対象に，多施設共同比較試験を実施した．患者を，ロサルタン（100 mg/日）群，エナラプリル（20 mg/日）群，プラセボ群のいずれかに無作為に割り付け，5 年間追跡した．主要エンドポイントは，腎生検標本上で，糸球体中にメサンギウムが占める容積比率の変化とした．網膜症に関するエンドポイントは，網膜症重症度スケールで 2 段階以上進行することとした．線形回帰モデルおよびロジスティック回帰モデルを用いて，intention-to-treat 解析を行った．

腎生検，網膜症についての完全なデータが得られた患者は，それぞれ 90%，88%であった．糸球体中のメサンギウム容積比率の 5 年間の変化には，プラセボ群（0.016 単位）と，エナラプリル群（0.005 単位，P＝0.38），ロサルタン群（0.026 単位，P＝0.26）とのあいだで有意差は認められなかった．そのほか，生検で評価した腎臓の構造的変化に関する変数にも，有意な治療効果は認められなかった．微量アルブミン尿の 5 年間の累積発現率は，プラセボ群 6%に対し，ロサルタン群では 17％と高かったが（log-rank 検定による P＝0.01），エナラプリル群では 4%と高くはなかった（log-rank 検定による P＝0.96）．網膜症が 2 段階以上進行するオッズは，プラセボ群と比較して，エナラプリル群では 65%低下し（オッズ比 0.35，95%信頼区間 [CI] 0.14～0.85），ロサルタン群でも 70%低下した（オッズ比 0.30，95% CI 0.12～0.73）．これらの低下はいずれも血圧の変化とは独立していた．生検に関連する重篤な有害事象は 3 件みられたが，完全に消失した．慢性の咳嗽がエナラプリル群 12 例，ロサルタン群 6 例，プラセボ群 4 例にみられた．

1 型糖尿病患者において，RA 系の早期阻害により腎症の進行は抑制されなかったが，網膜症の進行は抑制された．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00143949）