March 12, 1998 Vol. 338 No. 11
非ステロイド抗炎症薬に関連した潰瘍に対するオメプラゾールとミソプロストールとの比較
OMEPRAZOLE COMPARED WITH MISOPROSTOL FOR ULCERS ASSOCIATED WITH NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS
C.J. HAWKEY AND OTHERS
ミソプロストールは非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)の使用に関連した潰瘍に有効であるが,下痢と腹痛のために忍容性が不良であることが多い.われわれは,NSAIDs に関連した潰瘍の治癒および予防における有効性を,オメプラゾールとミソプロストールとで比較した.
二重盲検試験において,NSAIDs による継続的な治療を必要とし,胃または十二指腸 (またはその両方) に潰瘍または 10 ヵ所以上のびらんを有する患者 935 人を無作為割付けして,オメプラゾール 20 mg または 40 mg を毎朝,またはミソプロストール 200 μg を 1 日 4 回毎日経口投与した.患者を 4 週間,治癒が認められない場合は 8 週間治療した.治療成功は,各部位に潰瘍がなく,びらんが 5 個未満であること,およびディスペプシアの症状が軽度であることと定義した.次に,治療成功が認められた 732 人を無作為割付けし,オメプラゾール 20 mg 毎日,ミソプロストール 200 μg 1 日 2 回またはプラセボによる維持療法を 6 ヵ月間行った.
8 週の時点で治療成功が認められたのは,オメプラゾール 20 mg を投与された患者の 76%(308 人中 233 人),オメプラゾール 40 mg を投与された患者の 75%(315 人中 237 人),ミソプロストールを投与された患者の 71%(298 人中 212 人)であった.胃潰瘍の治癒率は,オメプラゾール 20 mg(オメプラゾール 40 mg ではなく)のほうがミソプロストールよりも有意に高かった.十二指腸潰瘍患者の治癒率は,オメプラゾールのいずれの用量もミソプロストールより高かったが,びらんのみを有する患者ではミソプロストールのほうが高かった.寛解維持割合は,オメプラゾールによる維持療法中(61%)のほうが,ミソプロストールによる維持療法中(48%)よりも高く(p = 0.001),またいずれの薬剤も,プラセボ(27%)よりも高かった(p < 0.001).治癒期における有害事象の頻度は,ミソプロストール群のほうが,オメプラゾール 20 mg 群,40 mg 群よりも高かった(それぞれ,59%,48%,46%).
NSAIDs に関連した潰瘍,びらん,および症状の総合治療成功率は,オメプラゾールの 2 用量とミソプロストールとで同程度であった.オメプラゾールによる維持治療では,ミソプロストールより再発率が低かった.オメプラゾールはミソプロストールよりも忍容性が良好であった.