ダウン症候群の胎児を見分けるための母体血清のスクリーニングは，現在では妊娠中期に日常的に提供されている．血清アッセイと超音波造影手段を単独，または併用のいずれかによる出生前スクリーニングは，妊娠初期においても可能であるかもしれない．

妊娠 9～15 週で絨毛採取または早期羊水穿刺のために 16 の出生前診断センターを訪れた女性 4,412 人（82%は 35 歳以上であった）について，α-フェトプロテイン，非抱合型エストリオール，ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG），遊離 hCG βサブユニット，妊娠関連プロテイン A の血清濃度を測定した．胎児後頸部浮腫の超音波測定の報告も受けた．すべての妊娠について胎児染色体分析を行った．全体で，ダウン症候群の胎児は 61 人認められた．

妊娠 14 週より前に，ダウン症候群に罹患している妊娠 48 例，非罹患妊娠 3,169 例が同定された；五つの血清マーカーのダウン症候群の検出率は以下の通りであった：α-フェトプロテインでは 17%，非抱合型エストリオールでは 4%，hCG では 29%，遊離 hCG βサブユニットでは 25%，妊娠関連プロテイン A では 42%，偽陽性率は 5%であった．hCG と遊離 hCG βサブユニットの血清濃度の測定結果は強く相関していた．妊娠関連プロテイン A の血清濃度と母体年齢とを組み合せて用いると，検出率は hCG に関して 63%（95%信頼区間，47～76%），遊離 hCG βサブユニットに関して 60%（95%信頼区間，45～74%）であった．後頸部浮腫の測定値には施設間でかなりのばらつきがあり，計算に信頼して組み入れることはできなかった．

妊娠初期におけるダウン症候群のスクリーニングは，妊娠関連プロテイン A の測定と，母体血清中の hCG または遊離 hCG βサブユニットのいずれかの測定を組み合せて用いることにより，実行可能である．